新研究发现冠状簿致命弱点

　≥科学杂志13日在线发布的一篇最新论文，来自瑞士苏黎世理工大学、伯尔尼大学、洛桑大学和来自爱尔兰的科克大学组成的一支研究团队找到了包括新冠簿在内的冠状簿的致命弱点。研究首次成功揭示了簿基因组和核糖体在移码过程中的相互作用，发现簿对核糖体移码过程存在精细控制，这有望促进通过干扰移码过程而抑制簿复制的药物的开发。

　　簿需要感染细胞才能复制自己，然后再感染其他细胞，进一步传染给其他个体。簿生命周期中的一个重要步骤是使用细胞自身的核糖体来合成其所需的蛋白质。按照这样的计划，核糖体会根据簿RNA基因组中的指令合成新的簿蛋白质。

　≡于降的没有感染簿的细胞，核糖体按部就班地沿着RNA移动，一次读取三个RNA字母。该三个字母的代码定义了附着在生长蛋白质上的相应氨基酸。有时，核糖体不遵循常规读取三个字母的步骤，而是会漏掉一两个RNA字母。核糖体发生的这种错位被称为移码，这会导致核糖体错误读取遗传密码。

　　在降细胞中发生移码会导致细胞蛋白功能失调。然而，某些簿，如冠状簿和HIV，依赖移码调节簿蛋白的水平。例如，新冠簿严重依赖其RNA折叠引起的移码来合成蛋白。

　　因此，由于移码对于簿是必不可少的，任何通过靶向RNA折叠来抑制移码的化合物都可能作为一种治疗感染的药物。然而，迄今还没有关于簿RNA如何与核糖体相互作用来促进移码的信息。

　　通过复杂的生化实验，研究人员设法在新冠簿RNA基因组移码位点捕获了核糖体。然后，通过冷冻电镜研究发现，簿RNA会形成一个假结结构，停留在核糖体mRNA通道的入口处，在mRNA中产生张力并促进移码发生，而新生的簿多蛋白与核糖体通道形成明显的相互作用。也就是说，假结与核糖体之间的相互作用引起了移码的发生。

　　以前有研究报道，氟喹诺酮类化合物能抑制新冠簿和其他冠状簿的移码效率。此次研究表明，一种叫做merafloxacin的分子是更好抑制移码过程的化合物。它可将新冠簿的滴度降低3—4个数量级，且对细胞没有毒性。实习记者张佳欣