我国新冠特效药或再出黑马，能防变异株！

　　◎记者 张佳星

　　0.6克抗体一针，一针管一个月！

　　在北京地坛医院，新冠感染者接受了我国自主研发的名为DXP-604的同情用药。使用后患者体内簿载量大幅下降，憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转，部分病人已康复出院。

　　一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的黑马，更独特的是，在其他候选药大多使用一对抗体预防新冠簿逃逸时，DXP-604实现了单个抗体就能防范变异株。

　　该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发。11月16日，科技日报记者就此独家采访了研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮。他表示，单个抗体取代抗体对的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下，目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向。

　　新冠特效药，长啥样？

　　DXP-604是一种中和抗体药物，它的原型是人体里本来就有的中和抗体。在与新冠簿过招后，患者本人的免疫机制会择优选出会打仗的中和抗体。

　　这一步算海选，特效药就在其中。问题是，特效药必须优中选优！过去优压体用时需要以年计，因为中和抗体底数巨大，成千上万，而且痕量捕捉不到。高通量单细胞基因测序技术的发明，让研究者可以逐个细胞快速翻找。

　　作为单细胞基因组学的开拓者，谢晓亮的实验室有着领先国际的技术优势。在全球竞速研发中，抗体药研发就像沙石淘金，翻得石头越多越可能捕获最强抗体。

　”大团队在短短几个月内实现了对8000余个候压体的筛选。数据显示，基于超几倍筛选，北大团队筛选出多个特效候选药，DXP-604就是其中的佼佼者。

　　这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克，而且还能更少。我们正在做爬坡实验，很有可能0.3克就够。谢晓亮说。

　　簿逃逸，怎么防？

　　新冠特效药研发瞬息万变！22个月来，全球资源快速聚集；几个月来，一大批候选药因簿频繁变异惨痛折戟。

　　新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略，两个抗体与簿的结合位点不同，当一个抗体失效时，另一个还可以抑制簿，例如，再生元和礼来都采用了抗体对，但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了。

　　我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了。谢晓亮说，它的药效很高，反而给簿施加了巨大的进化压力，新冠簿的氨基酸序列发生变化，抗体失效。

　　逃逸代价惨痛。谢晓亮没有讳言：近一亿元的研发经费打了水漂。

　　怎么办？谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用，但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜，单用DXP-604就能防卒异株。

　　我们最新发展了一种高通量酵母显示技术，把新冠簿蛋白（S蛋白）受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。谢晓亮说，新技术能清晰显示在不同抗体药物中，新冠簿逃逸的可能性。

　　真实世界中出现的逃逸一一被验证，例如，上述两家跨国药企折戟的候选药在测试结果中也显示会在德尔塔变异位点处发生逃逸。

　　DXP-604的测试结果令人意想不到，它给了新冠簿一个两难困局：要么不变异，被DXP-604中和，要么变异出圈，但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠簿落入不变等死、变是找死的境地是DXP-604的杀手锏。

　　为了验证结果，团队还与第三方团队合作利用假簿平台，做了真正的突变逃逸对战，结果一致。

　　Super抗体上市计划如何？

　　它就是我们要找的Super抗体。回头看一路走来的曲折，谢晓亮总结，抗体特效药并不是全方位的越强势越好，太强势会让簿变异重生，DXP-604在竞争位点上做到恰到好处，最终是打着太极让簿走投无路而死。

　　我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体，足以中和所有现存的变异株，并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。谢晓亮说。

　　关于DXP-604的临床试验和上市时间表，谢晓亮介绍，正在开展国内Ⅱ期临床试验，已与国药集团中国生物接洽，推进海外Ⅱ/Ⅲ期临床试验。北京市已批准DXP-604作为同情用药在北京地坛医院临床救治，目前临床试验和同情用药的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示，希望我国自主研发的新冠特效药早日面世。